政策资讯协会

【热点】贝伐单抗,辅助治疗结直肠癌的道路还能走多远?

来源:cphi_cn    发布时间:2018-10-09 20:42:09


贝伐单抗注射液-安维汀,适应症为转移性结直肠癌,2010年在中国上市的唯一抗肿瘤分子靶向药。目前似乎有一些不好的发现。目前在8000多人种做过的关于贝伐单抗治疗结直肠癌的试验中,包括QUASAR 2, NSABP-08以及AVANT三个项目,全部出现了我们不想看到的结果。




贝伐单抗是重组的人源化单克隆抗体。2004年2月26日获得FDA的批准,是美国第一个获得批准上市的抑制肿瘤血管生成的药。而贝伐单抗注射液-安维汀,适应症为转移性结直肠癌,2010年在中国上市的唯一抗肿瘤分子靶向药。目前似乎有一些不好的发现。

       



众所周知,实验结果是无法预料的,即使消极的实验结果不受人欢迎,但是它们的重要性和积极的实验结果是一样的。在最近的《柳叶刀·肿瘤学》杂志上Rachel Kerr和他的同事们公布了QUASAR 2的实验结果,该试验就是一个关于贝伐单抗的负面研究。Kerr和他的搭档比较了单用卡培他滨以及卡培他滨和贝伐单抗联合用药辅助治疗结直肠癌的效果。实验小组中不包括三年没有患病的群体。实验之后采用生物标记分析,结果显示这些药物对于患者具有潜在的益处,但这还需要继续探究。参加试验的患者中,接受卡培他滨治疗的有221例出现严重的副反应,接受联合用药治疗的有350例出现严重的副反应。

       

目前在8000多人种做过的关于贝伐单抗治疗结直肠癌的试验中,包括QUASAR 2, NSABP-08以及AVANT三个项目,全部出现了我们不想看到的结果。在这三个项目中,首先可以一致确认的是将贝伐单抗加入辅助治疗手段中,并不能提高对II期或者III期的结直肠癌的治疗。其次,从肿瘤特异性以及致命的毒性来看,确实能给患者带来实质性的伤害。第三,可能真的会有一小部分的患者能够从治疗中获益,但目前尚未充分验证,我们在接受第三条的时候必须要考虑到前两点。

       

除了这三个负面的实验以外,还有第四个类似的试验就是将贝伐单抗和伊立替康联合,和西妥昔单抗联合。这些实验结果不得不使我们承认一个具有宏观抗癌活性的药物不一定适用于微观状态。这三种药物有三种不同的抗癌机制,这就告诉我们抗癌药物从宏观和微观方面杀死癌细胞存在着功能上的差异。因此在提出贝伐单抗的作用机制时,我们必须要倍加谨慎。在QUASAR 2项目中,这些生物标记结果是通过回顾性分析提出的,而没有按照实验计划进行。因此,就像Kerr和同事们说的那样这些发现仅仅是假设生成并不是实验得出。

       

通过这些负面试验我们还能有什么发现呢?是否可以推测其他的抗-VEGF药物比如阿柏西普、雷莫芦单抗或者抗-VEGF酪氨酸酶抑制剂都有类似的性状?


目前看来在作用机制以及癌细胞转移活性方面是存在着相似之处。因此,接下来的关于抗-VEGF药物辅助治疗结直肠癌的研究应严格专注于那些能够获益的患者。这些负面作用的临床试验可以用来作为IV期切除手术的参考治疗。IV期切除手术之后遗留下来的癌细胞应该和II期III期的癌细胞具有不同的生物性状,这些药物不能够清除II、III期的癌细胞,但对于IV期的说不定有作用。后来得到了证实。

       

在QUASAR 2试验中,贝伐单抗小组的治疗死亡人数要多于卡培他滨小组,并且单独使用贝伐单抗的病人出现了严重的毒性反应。这些结果虽然我们不愿意看到,内科医生无法接受这样的现实,但是及时发现避免悲剧的发生,对于人类来讲也是大功一件。这就告诉我们以后在进行药物研究时一定要在第一时间确认药物的有效性和毒性。




作者简介

李静,上海交通大学药物化学专业博士研究生,主要研究方向为药物合成,主要从事药物研发以及有机合成等工作,擅长化学合成及药物分析。在实验室中曾作为实验的主要实施者参与青蒿素合成等重大项目,有发明专利,并在中英文核心期刊发表过论文。


来源:制药在线

声明:本文仅代表作者观点,并不代表制药在线立场。本网站内容仅出于传递更多信息之目的。

客服热线:400 610 1188
投稿邮箱:Kelly.Xiao@ubmsinoexpo.com



想要深入与制药行业的专业人士建立沟通吗?

赶快加入我们的微信社群,与更多行业大咖聊聊那些事儿!



点击下方“阅读全文”了解更多资讯


协会简介

  政策资讯协会是由民间人士依据相关法律自发组织成立的一个公益性组织,协会提供各个地区的相关政策及政府动态。

组织机构

待定

协会宗旨

  协会致力于向各地民众提供当地政府出台的相关政策,使得民众更加关心国家政策。